核准日期：2007年4月24日
修改日期：2008年6月23日
修改日期：2010年10月1日
注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子
商品名称：尤尼芬
英文名称：Recombinant Human Granulocyte/Macrophage
Colony-stimulating Factor for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Lixibao Jushixibao
Cijiyinzi
【成份】本品主要成份为重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子。
辅料：甘露醇、人血白蛋白。
【性状】应为白色疏松体，按标示量加入灭菌注射用水后应迅速复溶为澄明液体。
【适应症】
1.预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症。
2.治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合症。
3.预防白细胞减少可能潜在的感染并发症。
4.使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。
【规格】(1)75μg (2)150μg
【用法用量】
1.肿瘤放、化疗后：放、化疗停止24～48小时后方可使用本品，用1ml注射用水溶解本品(切勿剧烈振荡)，在腹部、大腿外侧或上臂三角肌处进行皮下注射(注射后局部皮肤应隆起约1cm2，以便药物缓慢吸收)，3～10μg/kg/日，持续5～7天，根据白细胞回升速度和水平，确定维持量。本品停药后至少间隔48小时方可进行下一疗程的放、化疗。
2.骨髓移植：5～10μg/kg，静脉滴注4～6小时每日1次，持续应用至连续3天中性粒细胞绝对数≥1000/ml。
3.骨髓增生异常综合症/再生障碍性贫血：3μg/kg/日，皮下注射，需2～4天才观察到白细胞增高的最初效应，以后调节剂量使白细胞计数维持在所期望水平，通常＜10000/μl。
【不良反应】
本品的安全性与剂量和给药途径有关。大部分不良反应多属轻到中度，严重的反应罕见。最常见的不良反应为发热、寒战、恶心、呼吸困难、腹泻，一般的常规对症处理便可使之缓解；其次有皮疹、胸痛、骨痛和腹泻等。据国外报道，低血压和低氧综合症在首次给药时可能出现，但以后给药则无此现象。不良反应发生多于静脉推注和快速滴注以及剂量大于32μg/kg/日有关。
【禁忌】
1.对rhGM-CSF或该制剂中任何其他成份有过敏史的病人。
2.自身免疫性血小板减少性紫癜的病人。
【注意事项】
1.本品应在专科医生指导下使用。病人对rhGM-CSF的治疗反应和耐受性个体差异较大，为此应在治疗前及开始治疗后定期观察外周血白细胞或中性粒细胞，血小板数据的变化。血象恢复正常后立即停药或采用维持剂量。
2.本品属蛋白质类药物，用前应检查是否发生浑浊，如有异常，不得使用。
3.本品不应与抗肿瘤放、化疗药同时使用，如要进行下一疗程的抗肿瘤放、化疗，应停药至少48小时后，方可继续治疗。
4.孕妇、高血压患者及有癫痫病史者慎用。
5.使用前仔细检查，如发现瓶子有破损，溶解不完全者均不得使用，溶解后的药剂应一次用完。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女使用本品的安全性尚未建立，应慎重使用。
【儿童用药】慎用。
【老年用药】观察患者的状态，注意用量和间隔，慎重给药。
【药物相互作用】
1.本品与化疗药物同时使用，可加重骨髓毒性，因而不宜与化疗药物同时使用，应于化疗结束后24～48小时使用。
2.本品可引起血浆白蛋白降低，因此，同时使用具有血浆白蛋白高结合的药物应注意调整药物的剂量。
3.注射丙种球蛋白者，应间隔1个月以上再接种本品。
【药物过量】文献报道，本品剂量达30μg/kg时，其不良反应的发生与常规用量相比，有明显增加和相关，一般停药后可自行缓解。
【药理毒理】
1.药理作用：重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(rhGM-CSF)作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及噬酸性细胞的多种功能。
2.毒理作用：
(1)急性毒性：结果表明，以最大浓度给小鼠静脉注射和皮下注射，未能求出LD50。其最大耐受量达5000μg/kg，相当于人临床用量(5～10μg/kg)的500～1000倍，观察14天，皮下注射和腹腔注射两种给药途径，动物均未见有明显行为异常，生长良好，毛色光泽，二便正常，无动物死亡。
(2)大鼠长期毒性：用Wister大鼠分为大剂量组(600μg/kg/日)和rhGM-CSF小剂量组(300μg/kg/日)，每天皮下注射1次rhGM-CSF，连续五周，结果表明：试验组大鼠的活动、行为、进食情况、体重、大小便等均无异常。血液学和血液生化检查，各项指标及重要脏器肉眼和病理组织学检查，均未见异常改变。恢复性观察，也未发现延迟毒性反应。
(3)犬长期毒性试验：健康杂种犬 rhGM-CSF300μg/kg/日和150μg/kg/日，每天皮下注射1次，连续五周， 结果表明：rhGM-CSF 对犬的活动、行为、进食情况、体重、二便、重要脏器重量均未见有明显影响，血液学和血液生化检查，各项指标正常。重要脏器肉眼和病理组织学检查，均未见异常改变。恢复性观察，未发现延迟毒性反应。
(4)生殖毒性试验-致畸敏感期毒性试验：rhGM-CSF大剂量(600μg/kg/日)使大鼠胎仔的体重和身长发育明显抑制，表明rhGM-CSF大剂量对大鼠胚胎发育有显著毒性。rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日对胎仔外观、体重、身长、尾长、内脏和骨骼等的影响，与生理盐水对照组比较，均无明显差异，未见畸形。表明rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日对大鼠胚胎发育无明显毒性。
(5)皮肤刺激试验：在家兔和豚鼠，rhGM-CSF15μg/0.1ml皮下注射，每日上午1次，连续七天，未观察到皮肤红斑和水肿，表明rhGM-CSF无皮肤刺激。
【药代动力学】
志愿者皮下注射3、10、20μg/kg和静脉注射3至30μg/kg可观察到血浓度峰值和曲线下面积(AUC)随剂量的增大而增高。皮下注射本品，在3～4小时血浓度达到峰值。 静脉注射本品的清除半衰期为1～2小时，皮下注射则为2～3小时。
小鼠皮下注射125I-GM-CSF后，肾脏含量最高，其次是胃和血液，心脏和骨骼中含量较低。在24小时内有45%药物经尿液排出，其中20%以原型排出，48小时内66～86%的药物经尿液排泄。
【贮藏】于2～8℃避光保存和运输。
【包装】 (1) 西林瓶包装,75μg/瓶×2瓶/盒。
(2) 西林瓶包装,150μg/瓶×2瓶/盒。
【有效期】24个月。
【执行标准】《中国药典》2010年版三部
【批准文号】 (1)75μg:国药准字S10980071
(2)150μg:国药准字S10980070
【生产企业】
企业名称: 海南通用同盟药业有限公司
生产地址: 海南省海口市秀英永桂工业区
邮政编码: 570312
电话号码: 0898-68715898
传真号码: 0898-68715768
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